Il Cenacolo era il refettorio monumentale del convento delle terziarie francescane della Beata Angelina da Foligno.
Mentre il resto del convento è stato utilizzato per iniziative sociali, il refettorio è rimasto di proprietà dello stato in quanto conserva un bellissimo affresco del Perugino raffigurante l'Ultima Cena, accompagnato nel recente allestimento (2006) da altre opere di artisti toscani e italiani influenzati da Pietro Perugino.